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Pipex Pharmaceuticals测试确认阿尔茨海默病患者的高游离铜水平

<p>Pipex制药公司(美国证券交易所代码:PP)(“Pipex”)是一家专业制药公司,开发用于治疗神经和纤维化疾病的创新性晚期候选药物,宣布使用Pipex专有的药物诊断设备FreeBound进行阿尔茨海默病的临床试验</p><p>血清游离和总铜的测量David A Newsome博士还在新奥尔良CBS新闻附属机构WWLTV第4频道的医疗新闻片段中突出显示,题为“铜,饮用水和维生素”这一部分可以通过Pipex的网站查看,wwwpipexinccom在俄勒冈健康与科学大学(OHSU)神经病学副教授Joseph A Quinn博士的协助下,从阿尔茨海默病患者(n = 40)和年龄匹配的对照组(n = 12)采集了52份冷冻样本,使用FreeBound诊断设备对无血清铜水平进行盲法分析,平均年龄为70岁</p><p>自由度增加百分之七十(70%)在阿尔茨海默病患者和年龄匹配的对照组中检测到血清铜(p <002)此外,检测到的游离铜百分比在AD患者中也显着高于年龄匹配的对照组(p <0018)</p><p>游离血清铜的百分比是游离铜的总量以总血清铜的百分比表示这些样本由俄勒冈州阿尔茨海默病中心提供下表显示了使用FreeBound的研究结果:血清铜中游离铜的百分比(平均值,ug) / dL)(平均值,ug / dL)AD患者168 112年龄匹配对照99 66 P值P <002 P <0018 David A Newsome,MD,Pipex首席科学官,评论说:“这些具有高度统计学意义的研究结果证实以前报道的科学结果表明,在阿尔茨海默病的发病机制中,“游离”铜水平升高,一种可能性是这些患者存在增加ed'free'铜是由于它们的高氧化性矿物质的饮食来源众所周知,许多市政自来水源以及膳食补充剂,如多维生素,通常含有高达2mg的游离铜,可以提供更多的铜老年患者可能需要FreeBound检测未结合铜的能力,对于治疗这种破坏性中枢神经系统疾病创造治疗方式,以及能够检测其他铜介导的疾病,如威尔森氏病,帕金森病,肌萎缩侧索硬化症是开创性的</p><p> (ALS),自闭症和精神分裂症“Pipex主席兼首席执行官Steve H Kanzer评论说:”这项研究的目的是建立并证实铜的免费参与阿尔茨海默病这些结果,以及我们最近使用COPREXA的结果,我们的先导抗铜分子,在动物模型中减少40%(p <005)的关键AD蛋白不溶性淀粉样蛋白β,在这种重要的CNS局部疾病中进一步检测这种方法的基础我们的FreeBound诊断设备应该允许临床医生预先选择可能受益于铜减少治疗的CNS铜水平升高的患者“John Althaus,先进技术副总裁FreeBound的共同发明人评论说:“检测血清中游离铜水平的传统方法是间接的,不方便的,慢的,很容易导致游离铜价值不准确</p><p>这些传统方法也可能导致这些患者的误诊和药物治疗不正确作为一名科学家,我对我们的FreeBound诊断设备的性能和多功能性非常满意,并期待在进一步的临床试验中使用它,监测COPREXA疗法的纵向效果“铜和阿尔茨海默病的临床相关性多年来,越来越多的证据表明铜的功能失常痴呆发病机制中的omeostasis最近,3718名65岁以上患者的一项为期六年的观察性研究得出结论认为,当摄入高饱和度的铜剂时,每天摄入一定量的铜补充剂(每天16mg铜)和反式脂肪饮食导致相当于19年的精神衰退(p <0001)(2) 在53名患者进行的另一项欧洲临床研究中,将AD患者与老年匹配对照患者血清中高反应性,无“铜”(也称为未结合蛋白质的铜)库的水平与疾病严重程度相关联</p><p>证实AD患者的“无铜”血清池高度增加(4)这些临床研究得到临床前研究的补充,这些临床前研究表明,体外铜螯合剂治疗后AD淀粉样蛋白-betta斑块松动并逆转纤维形成</p><p>通过光谱学进行初步和必要的登记临床试验,以支持其用于治疗AD,COPREXA,降低CNS中有毒游离铜水平的特异性和独特作用机制,并结合其神经病学完成关键临床试验的成功历史 - 介绍威尔逊病,可能使其在治疗急性认知中非常有用功能障碍(铜介导的突触兴奋性毒性)以及AD COPREXA的长期神经退行性方面(铜诱导的氧化和神经元死亡),能够特异性地仅结合有毒游离铜,而不是通过增加游离铜水平</p><p>例如,在其他性质中释放结合铜,我们认为将COPREXA与先前针对神经退行性疾病所研究的其他非特异性金属螯合化合物区别开来</p><p>关于FreeBound Device Copper,一种必需金属,通过体循环通过全身器官提供给全身器官</p><p>严格控制的铜伴侣和铜转运蛋白系统通常,大约90%或更多的血清铜与血清铜伴侣紧密结合,称为血浆铜蓝蛋白(Cp)</p><p>其余10%的血清铜代表所谓的“自由”</p><p>或者,únon-ceruloplasmin bound,'铜池,对器官来说可能对大脑有很高的毒性h对游离铜的影响最敏感在威尔逊病患者中,游离铜池扩大并导致受影响患者的精神症状和神经变性直接和准确测量血清中这种重要的游离铜毒性库直到现在仍然存在目前用于测量游离铜的标准方法取决于涉及两步法的不精确间接估计首先,通常使用称为原子吸收的昂贵且耗时的技术测量总血清铜</p><p>其次,通过免疫测定或酶促测定血清Cp浓度</p><p>测定一旦确定了Cp,计算出被认为与Cp结合的铜原子的估计量并从总铜中减去以得到血清中游离铜的估计结果是一个不精确,昂贵且耗时的过程,其携带大量基于错误假设和来自mu的实验偏差的错误可能性测量我们认为,通过使用FreeBound设备,可以使用类似的技术确定游离铜水平,并将其简单地用作结合电化学检测的血糖仪</p><p>血清应用于连接到仪表的测试条</p><p>仪表被编程为分离和在测试条上测量游离铜与Cp结合的铜,立即在仪表上显示结果关于COPREXA COPREXA是一种口服的小分子抗铜剂,对降低血清中的游离铜具有高度特异性,毒性最大体内铜的形式,因此非常适合治疗中枢神经系统(CNS)疾病,其中涉及血清和CNS铜稳态异常COPREXA已完成治疗神经病学威尔逊病的关键临床试验,中枢神经系统的一种孤儿疾病,并且Pipex计划在本月,2007年11月向FDA提交与该指示的NDA.Tipex is als o基于纤维化疾病过程依赖于体内游离铜的可用性的理论基础,开发用于纤维化疾病的COPREXA COPREXA通过可用铜的封存和抑制证明了在许多成熟的动物模型中抑制纤维化的能力关键纤维细胞因子,包括富含半胱氨酸的分泌蛋白酸(SPARC),NFkappaB,TGF-β,FGF-2,IL-1,IL-6,IL-8和结缔组织生长因子(CTGF) COPREXA还完成了为期一年的I / II期临床试验,用于治疗难治性特发性肺纤维化(IPF),这是一种致命的肺部疾病</p><p>在此类研究的监管反馈意见中,Pipex计划推出一项III期临床登记治疗IPF与COPREXA参考文献和关于铜和阿尔茨海默病的进一步阅读为了进一步阅读关于游离铜和阿尔茨海默病的主题,可以通过简单地输入相应的PubMed ID在wwwpubmedgov上快速方便地访问以下引用的参考文献:(1)Sparks DL,Schreurs BG,水中痕量铜诱导阿尔茨海默病兔模型中的β-淀粉样蛋白斑和学习缺陷PNAS 100(19):11065-9(2003)PubMed ID:12920183(2)Morris等,Dietary与认知能力下降相关的铜和高饱和度和反式脂肪摄入量,Arch Neurol 63:1085-1088; (2006)PubMed ID:16908733(3)Miller LM等,基于同步加速器的红外和X射线成像显示Cu和Zn的聚集累积与阿尔茨海默病中的β-淀粉样沉积物共定位J Struct Biol 155(1): 30-4(2006)PubMed ID:16325427(4)Squitti等,在阿尔茨海默病神经病学67:76-82中与血浆铜无关,与血浆铜蓝蛋白无关</p><p> (2006)PubMed ID:15781823(5)Syme D等,铜与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白-β(Abeta)肽的结合:折叠,配位几何,pH依赖性,化学计量和Abeta-的亲和力(1-28) ):来自一系列互补光谱技术的见解J Biol Chem 279(18):18169-77(2004)PubMed ID:14978032(6)Ma QF等,铜(II)离子与阿尔茨海默氏tau肽的结合揭示通过MALDI-TOF MS,CD和NMR生物聚合物79(2):74-85(2005)PubMed ID 15986501(7)Barnham KJ等,阿尔茨海默病结构淀粉样蛋白前体蛋白铜结合域A神经元铜稳态调节剂J Biol Chem 278(19):17401-7(2003)PubMed ID:12611883(8)Angeletti B等,BACE1细胞质结构域与铜伴侣相互作用超氧化物歧化酶-1并结合铜J Biol Chem 280(18): 17930-7(2005)PubMed ID:15722349(9)MiyataM,Smith JD,载脂蛋白E等位基因特异性抗氧化活性及对细胞的影响氧化损伤和β-淀粉样肽的毒性Nat Genet 14(1):55-61(1996)PubMed ID:8782820关于Pipex Pharmaceuticals,Inc Pipex Pharmaceuticals,Inc(“Pipex”)是一家专业开发的专业制药公司,用于治疗神经系统疾病和纤维化疾病的晚期候选药物Pipex的策略是专门授权专利的临床阶段候选药物,并完成进一步的临床测试,制造和监管要求,足以通过提交新药来寻求营销许可美国FDA申请(NDAs)和欧洲药品评估机构(EMEA)的营销申请授权(MAAs)如需了解更多信息,请访问wwwpipexinccom本新闻稿包含前瞻性陈述,其含义属于第21E条的含义</p><p> 1934年的证券交易法案,反映了Pipex Pharmaceuticals,Inc和当前预期的子公司(“我们”或“我们的”)有关其未来结果,表现,前景和机会的报告,包括关于FreeBound的潜在用途或其作为诊断工具的使用的陈述,COPREXA(TM)用于治疗阿尔茨海默病,炎症和纤维化疾病,以及治疗神经系统Wilson病的监管文件,包括2007年11月向FDA提交NDA,并且FDA将接受此类NDA申请和/或FDA同意我们对支持安全性,临床疗效的数据分析COPREXA被批准用于神经病学呈现Wilson病所必需的,制造,稳定性和其他监管要求,或者即使获得初步适应证,我们也能够进行和完成必要的初始和登记临床试验,以支持和接受FDA批准补充新药申请,以销售COPREXA治疗阿尔茨海姆例如,呃疾病或其他疾病适应症,例如特发性肺纤维化 在可能的情况下,公司试图通过使用诸如“预期”,“相信”,“打算”或类似表达等词语来识别这些前瞻性陈述</p><p>这些陈述受到许多风险,不确定性和其他因素的影响</p><p>导致未来期间的实际事件或结果与这些陈述中所表达或暗示的内容存在重大差异,包括我们向美国证券交易委员会提交的文件中规定的风险我们无法向您保证我们将能够成功开发或基于我们的技术商品化产品,包括COPREXA(TM),TRIMESTA(TM),SOLOVAX(TM),EFFIRMA(TM)或Anti-CD4 802-2,特别是考虑到开发,制造和进行临床前固有的重大不确定性和新药的临床试验,并获得监管部门的批准,我们的技术将被证明是安全有效的,我们的现金支出不会超过预计的水平ls,我们将能够在需要时获得未来的融资或资金,由于临床试验的困难或延迟或由于缺乏进展或研发工作的积极成果,产品开发和商业化工作将不会减少或停止,我们将能够成功获得任何进一步的拨款和奖励,维持我们现有的履行授权,我们将能够申请,注册或保护我们的技术免受竞争的挑战和产品,或维持或扩大我们的许可与我们现有许可方的协议,或我们的业务战略将成功本新闻稿中所做的所有前瞻性陈述均截至本新闻稿发布之日,本公司不承担更新本新闻稿中包含的前瞻性陈述的义务是否由于新信息,未来事件或其他原因,而不是法律要求的进一步信息联系t:Steve H Kanzer,CPA,Esq董事长兼首席执行官(734)332-7800 Thomas Redington,博士(投资者关系)Redington,Inc(203)222-7399消息来源:Pipex Pharmaceuticals,

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